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Transcription Factor NRF2 as a Therapeutic Target for Chronic Diseases: A Systems Medicine Approach
Antonio Cuadrado, Gina Manda, Ahmed Hassan, María José Alcaraz, Coral Barbas, Andreas Daiber, Pietro Ghezzi, Rafael León, Manuela G. López, Baldo Oliva, Marta Pajares, Ana I. Rojo, Natalia Robledinos-Antón, Angela M. Valverde, Emre Guney and Harald H. H. W. Schmidt
Martin C. Michel, ASSOCIATE EDITOR
Pharmacological Reviews April 2018, 70 (2) 348-383; DOI: https://doi.org/10.1124/pr.117.014753
Antonio Cuadrado
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Gina Manda
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Ahmed Hassan
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
María José Alcaraz
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Coral Barbas
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Andreas Daiber
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Pietro Ghezzi
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Rafael León
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Manuela G. López
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Baldo Oliva
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Marta Pajares
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Ana I. Rojo
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Natalia Robledinos-Antón
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Angela M. Valverde
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Emre Guney
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Harald H. H. W. Schmidt
Centro de Investigación Biomédica en Red Sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigación Sanitaria La Paz (IdiPaz), Department of Biochemistry and Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM (Autonomous University of Madrid)-CSIC (Centro Superior de Investigaciones Biomédicas), Faculty of Medicine, Autonomous University of Madrid, Madrid, Spain (A.C., M.P., A.I.R., N.R.-A.); Victor Babes National Institute of Pathology, Bucharest, Romania (A.C., G.M.); Department Pharmacology and Personalized Medicine, School for Cardiovascular Medicine, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastrich, The Netherlands (A.H., H.H.H.W.S.); Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico, Universitat Politècnica de València, Universitat de València, Valencia, Spain (M.J.A.); Centre for Metabolomics and Bioanalysis, Facultad de Farmacia, Universidad CEU (Centro de Estudios Universitarios)-San Pablo, Madrid, Spain (C.B.); Center for Cardiology, Cardiology I–Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany (A.D.); Brighton and Sussex Medical School, Brighton, United Kingdom (P.G.); Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain (R.L., M.G.L.); GRIB (Unidad de Investigación en Informática Biomédica), Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (B.O., E.G.); Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols UAM-CSIC and Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Madrid, Spain (A.M.V.); and Structural Bioinformatics Laboratory, Department of Experimental and Health Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain (E.G.)
Martin C. Michel
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Systems Medicine Approach to NRF2 in Chronic Diseases
Antonio Cuadrado, Gina Manda, Ahmed Hassan, María José Alcaraz, Coral Barbas, Andreas Daiber, Pietro Ghezzi, Rafael León, Manuela G. López, Baldo Oliva, Marta Pajares, Ana I. Rojo, Natalia Robledinos-Antón, Angela M. Valverde, Emre Guney and Harald H. H. W. Schmidt
Pharmacological Reviews April 1, 2018, 70 (2) 348-383; DOI: https://doi.org/10.1124/pr.117.014753
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Systems Medicine Approach to NRF2 in Chronic Diseases
Antonio Cuadrado, Gina Manda, Ahmed Hassan, María José Alcaraz, Coral Barbas, Andreas Daiber, Pietro Ghezzi, Rafael León, Manuela G. López, Baldo Oliva, Marta Pajares, Ana I. Rojo, Natalia Robledinos-Antón, Angela M. Valverde, Emre Guney and Harald H. H. W. Schmidt
Pharmacological Reviews April 1, 2018, 70 (2) 348-383; DOI: https://doi.org/10.1124/pr.117.014753
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- Article
- Abstract
- I. Introduction
- II. From Nuclear Factor (Erythroid-Derived 2)–Like 2 Interactome to Nuclear Factor (Erythroid-Derived 2)–Like 2 Diseasome
- III. Target Validation of Nuclear Factor (Erythroid-Derived 2)–Like 2 in Human Disease States
- IV. The Kelch-Like ECH-Associated Protein 1 Paradox in Cancer
- V. Nuclear Factor (Erythroid-Derived 2)–Like 2 Drugome
- VI. Biomarkers as Nuclear Factor (Erythroid-Derived 2)–Like 2 Signature and for Monitoring Target Engagement
- VII. Conclusions
- Authorship Contributions
- Footnotes
- Abbreviations
- References
- Figures & Data
- Info & Metrics
- eLetters
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