TABLE 4

Effect of withdrawal from long-term benzodiazepine treatment in vivo on GABAA receptor α subunit mRNA expression

Compound, Species, Dose, Duration, Withdrawal Time, Brain RegionSubunit mRNAReference
α1α2α4α5α6
% change
Diazepam
    Rat, 0.25 μg/g tissue, 21 d, 2 dWu et al., 1994
        Cerebral cortexN.S.
        HippocampusN.S.N.S.
    Rat, 3×5 to 3×20 mg/kg/d, 14 d, 18 hLongone et al., 1996
        Frontoparietal motor cortex−31+31
        Hippocampus−24N.S.
        Frontoparietal somatosensory cortexN.S.
        Olfactory bulbN.S.
        StriatumN.S.
        CerebellumN.S.
    Rat, 3×5 to 3×20 mg/kg/d, 14 d, 3 dLongone et al., 1996
        Frontoparietal motor cortexN.S.N.S.
        HippocampusN.S.N.S.
Flurazepam
    Rat, 150 mg/kg/d, 7 d, 2 dTietz et al., 1993
        Cerebral cortex−50Layers II-III, IV
        Hippocampus−35CA1 regionN.S.
    Rat, 100 mg/kg/d, 7 d, 2 dTietz et al., 1999a
        Hippocampus
            CA1−11N.S.N.S.N.S.
            CA2N.S.N.S.N.S.N.S.
            CA3N.S.N.S.N.S.N.S.
            Dentate polymorphic cellsN.S.N.S.N.S.N.S.
            Granule cellsN.S.N.S.N.S.N.S.
        Cerebral cortex
            FrontalN.S.N.S.N.S.N.S.
            Parieto-occipitalN.S.N.S.N.S.
        Caudate-putamenN.S.
        ThalamusN.S.N.S.N.S.
        Cerebellum, granule cell layerN.S.N.S.N.S.N.S.
    Rat, 100 mg/kg/d, 7 d, 7 dTietz et al., 1999a
        Hippocampus
            CA1N.S.N.S.N.S.N.S.
            CA2N.S.N.S.N.S.N.S.
            CA3N.S.N.S.N.S.N.S.
            Dentate polymorphic cellsN.S.N.S.N.S.N.S.
            Granule cellsN.S.N.S.N.S.N.S.
        Cerebral cortex
            FrontalN.S.N.S.N.S.N.S.
            Parieto-occipitalN.S.N.S.N.S.
        Caudate-putamenN.S.
        ThalamusN.S.N.S.N.S.
        Cerebellum, granule cell layerN.S.N.S.N.S.N.S.
Imidazenil
    Rat, 3×5 to 3×20 mg/kg/d, 14 d, 18 hLongone et al., 1996
        Frontoparietal motor cortexN.S.N.S.
  • d, day(s); N.S., not significantly different from the control value; —, not detected.

  • aContinuous concentration in brain tissue.